誰(shuí)能想到,牙沒(méi)刷好,竟然會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移?
2025年12月,武漢大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)引人關(guān)注的研究。他們發(fā)現(xiàn),一種常見(jiàn)的牙周致病菌——牙齦卟啉單胞菌——可能會(huì)通過(guò)釋放微小的“囊泡”,影響食管鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移過(guò)程。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究揭示了一條可能的生物學(xué)機(jī)制:來(lái)自口腔的細(xì)菌產(chǎn)物,或許能夠通過(guò)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)變化,推動(dòng)癌細(xì)胞更容易擴(kuò)散。
但在焦慮之前,有必要先把事實(shí)放回科學(xué)語(yǔ)境中,看清這些研究到底告訴了我們什么,又沒(méi)有告訴我們什么。
從“口腔細(xì)菌”到“腫瘤轉(zhuǎn)移”,
證據(jù)不斷積累
武漢大學(xué)的這項(xiàng)研究首先在食管鱗癌組織中發(fā)現(xiàn),牙齦卟啉單胞菌在腫瘤組織中的豐度明顯高于鄰近正常組織,并且其豐度越高,患者的分期越晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多、生存時(shí)間也越短[1]。進(jìn)一步的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,這種細(xì)菌釋放的細(xì)胞外囊泡可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力,從而推動(dòng)轉(zhuǎn)移發(fā)生。
這并不是孤立的發(fā)現(xiàn)。另一項(xiàng)基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的研究顯示,牙齦卟啉單胞菌感染可顯著改變食管鱗癌細(xì)胞的炎癥相關(guān)基因表達(dá)特征,感染相關(guān)基因特征明顯的患者,整體生存時(shí)間更短。
這些研究從分子層面支持了一個(gè)觀點(diǎn):慢性的口腔感染,可能通過(guò)炎癥和信號(hào)通路重塑腫瘤微環(huán)境,從而影響疾病進(jìn)展。
流行病學(xué)研究同樣支持了這個(gè)結(jié)論。
一項(xiàng)回顧性研究比較了60例食管鱗癌患者與178名健康對(duì)照者,發(fā)現(xiàn)牙周附著喪失更重、缺牙更多的人群,在食管鱗癌患者中所占比例更高。而在接受食管癌根治手術(shù)的患者中,術(shù)前合并中重度牙周炎者,其長(zhǎng)期生存狀況明顯差于牙周狀況良好的患者。
類似的關(guān)聯(lián)在其他地區(qū)和其他消化道腫瘤中也被觀察到??耸裁谞柕貐^(qū)的一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究顯示,與從不清潔牙齒的人相比,至少偶爾清潔牙齒的人群中,食管鱗癌患者所占比例明顯更低。而在中國(guó)西南地區(qū)的嵌套病例對(duì)照研究中,牙周炎人群中食管癌、結(jié)直腸癌的比例約為無(wú)牙周炎人群的兩倍左右,同時(shí)在部分腫瘤類型中,還與轉(zhuǎn)移發(fā)生更為常見(jiàn)相關(guān)。
相關(guān)不等于因果:
我們應(yīng)怎樣理解這些發(fā)現(xiàn)?
看到這些結(jié)果,很多人會(huì)下意識(shí)地問(wèn):是不是有牙周病,就一定會(huì)得消化道腫瘤?答案是否定的。
現(xiàn)有研究大多提示的是相關(guān)性,而不是確定的因果關(guān)系。牙周疾病往往與吸煙、飲酒、飲食結(jié)構(gòu)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素同時(shí)存在,這些因素本身就是消化道腫瘤的重要影響因素。即便在統(tǒng)計(jì)分析中進(jìn)行了調(diào)整,也無(wú)法完全剝離所有混雜因素的影響。
此外,從機(jī)制研究到真實(shí)世界,還隔著很長(zhǎng)一段距離。武漢大學(xué)的研究為我們提供了一個(gè)清晰的分子解釋框架,但這并不意味著在普通人群中,牙齦卟啉單胞菌就一定會(huì)通過(guò)同樣的路徑推動(dòng)腫瘤發(fā)生。更多情況下,它可能只是參與了一個(gè)長(zhǎng)期炎癥網(wǎng)絡(luò),而不是單一開(kāi)關(guān)。
因此,更合理的理解是:牙周疾病可能是消化道腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的一個(gè)伴隨風(fēng)險(xiǎn)因素,而不是決定命運(yùn)的因素。
不制造恐慌,但也不忽視:
普通人能做什么?
這些研究是在提醒我們,口腔健康和身體其他器官息息相關(guān),長(zhǎng)期存在的炎癥狀態(tài),確實(shí)可能通過(guò)多種方式影響全身健康。
對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō),這并不意味著要頻繁篩查腫瘤,更不意味著一發(fā)現(xiàn)牙周問(wèn)題就聯(lián)想到癌癥。真正有意義的,是把口腔健康納入日常健康管理的一部分。
規(guī)律刷牙、使用牙線、減少長(zhǎng)期牙齦出血和牙周感染的狀態(tài),本身就能改善生活質(zhì)量,也可能在長(zhǎng)期內(nèi)降低慢性炎癥負(fù)擔(dān)。
對(duì)于已經(jīng)被診斷為消化道腫瘤的患者,這些研究則提供了一個(gè)值得重視的臨床細(xì)節(jié)。多項(xiàng)研究顯示,術(shù)前或治療前進(jìn)行規(guī)范的口腔評(píng)估和處理,與更好的預(yù)后相關(guān)[4]。但這并不是“治牙就能治癌”,而是減少感染和炎癥負(fù)擔(dān),讓身體在治療過(guò)程中處于更有利的狀態(tài)。
科學(xué)的價(jià)值在于幫助我們做出更理性的選擇。牙周疾病與消化道腫瘤之間的聯(lián)系,正在被一點(diǎn)點(diǎn)勾勒清楚,而我們能做的,仍然是那些最基礎(chǔ)、也最穩(wěn)妥的事情——把每天的口腔清潔,當(dāng)作對(duì)身體的一種長(zhǎng)期投資。
策劃制作
作者丨蔣永源 第三軍醫(yī)大學(xué)內(nèi)科碩士
審核丨潘戰(zhàn)和 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 福建省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤科普專業(yè)委員會(huì)副主任委員
策劃丨何雨濛
責(zé)編丨何雨濛
審校丨徐來(lái)、張林林
(責(zé)任編輯:梁艷)